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JEM:能移除细胞碎片的受训免疫细胞或有望帮助解决机体的肺部炎症

2023.8.31

  炎症是机体免疫系统反应的一个标准部分,但有时这种反应在肺部却会变得过度活跃,从而导致炎症持续不可控制,而这或许是致命性的。许多死于COVID-19的人群都是因过度炎症所导致的急性肺部损伤所致。近日,一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Trained immunity of alveolar macrophages enhances injury resolution via KLF4-MERTK-mediated efferocytosis”的研究报告中,来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究调查了机体肺部平衡炎症的分子机制,研究结果表明,肺部中的细胞或能通过清除细胞碎片、摄入有害细菌并释放抗炎性蛋白等方式来降低机体炎症水平;更重要的是,这些细胞能通过最初的感染来被训练,从而在随后的感染中更好地完成这项工作。

  科学家们表示,通过将这些受训的细胞注射到小鼠体内就会让其在感染肺炎后依然存活下来,这些研究结果表明,诸如此类受训的细胞或许就会成为预防机体过度炎症的细胞疗法的一部分。研究者发现,当初次暴露于细菌毒素后,称之为肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages)的肺部免疫细胞就会帮助减轻一周后第二次接触细菌毒素所引起的机体炎症的严重程度;这种“记忆”或“训练”的好处甚至在一个月后第二次暴露时也仍然存在。

  能移除细胞碎片的受训免疫细胞或有望帮助解决机体的肺部炎症。

  研究者Rehman说道,这些细胞似乎特别擅长清除感染后的碎片,比如来自地狱机体感染的免疫细胞或来自受损组织的细胞碎片等,清除这些碎片非常重要,因为其存在会诱发机体免疫系统继续发生反应,从而增加机体炎症水平。由于这些碎片并不是特定于一种类型的感染,这些受训的巨噬细胞或许也能帮助降低由不同疾病所引起的后续感染带来的急性肺部损伤,研究人员发现,参与移除细胞碎片的分子在受训的肺泡巨噬细胞中的水平或许会更高。

  肺泡巨噬细胞是一种不寻常的细胞,因为我们生来就携带这种细胞,成年后其仍然会停留在肺部组织中;在感染过程中,肺泡巨噬细胞会发生死亡,但其可以从存活的肺泡巨噬细胞中再生;研究者Rehman解释道,其还能将表观遗传学信息传递给其后代细胞,这就意味着新的巨噬细胞能保留此前感染的记忆,所有这些结合在一起或许就能更加有效地帮助降低机体的急性肺部损伤。

  很多其它器官都含有巨噬细胞,因此未来的研究中研究人员将会深入探索是否这些细胞也能通过初次感染来进行训练,或者通过直接增加有助于碎片移除的分子的水平来进行训练。综上,本文研究结果表明,研究人员识别出了一类组织驻留的经过训练的巨噬细胞亚群,其或能预防机体过度炎症的发生并在反复病原体挑战感染后帮助恢复机体的组织稳态。

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