荧光PCR——毛细管电泳法氯吡格雷和华法林用药指导氯吡格雷和华法林基因多态性检测氯吡格雷是目前使用广泛的抗血小板凝集药，用于急性冠脉综合征、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗。氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏细胞色素P450酶(主要是CYP2C19
荧光PCR——毛细管电泳法
氯吡格雷和华法林用药指导
氯吡格雷是目前使用广泛的抗血小板凝集药，用于急性冠脉综合征、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗。氯吡格雷是一种前体药物，经肝脏细胞色素P450酶(主要是CYP2C19酶)代谢为有活性的产物后才能发挥药效。不同个体对于氯吡格雷的反应有差异，约40%的亚裔病人会产生氯吡格雷抵抗，主要原因是CYP2C19基因突变导致弱代谢。CYP2C19至少有36种等位基因，其中CYP2C19*2和CYP2C19*3占亚洲人群弱代谢表型的99％以上，CYP2C19*17是目前发现的具有超快活性的基因分型。[1-3]2010年FDA提出黑框警告，明确建议医生对将要服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因分型检测，针对患者基因型实施个性化用药。
临床研究表明，CYP2C19基因突变导致的弱代谢个体，栓塞重新形成的风险增加，心脑血管事件的发生风险增加，病死率升高。对于这类个体，需要增加氯吡格雷的剂量(负荷剂量为300mg或600mg)，以达到阻断血小板聚集的效果。
CYP2C19功能缺失性等位基因携带者的心血管事件和中风的死亡率增加51%(12.1% vs. 8.0%)[4]
CYP2C19功能缺失性等位基因携带者的再栓塞风险提高3倍以上[4]
CYP2C19基因型与氯吡格雷代谢能力关系
华法林是防治血栓栓塞性疾病的一线药物，但其药物反应个体差异性大，不同个体间华法林稳定剂量的差异可达20倍以上，且治疗窗窄，剂量很难掌握，尤其是在使用华法林抗凝治疗初期，易导致严重的出血并发症。大量研究表明，华法林的药代动力学过程与CYP2C9和VKORC1的基因分型密切相关。[6-7]2010年FDA在华法林说明书中增加起始剂量选择表，建议在用药前进行CYP2C9和VKORC1基因检测。
临床研究表明：与未考虑个体基因多态性的平行对照组相比，考虑了CYP2C9和VCORK1基因多态性的遗传算法更贴近病人实际所需剂量：INR值超出范围的时间比例降低(1个月时为42％比31％，3个月时为42％比30％)，有效药物浓度时间比例增加(1个月时为58％比69%，3个月时为59％比71％)。[8]
如下图所示，遗传算法在临床算法的基础上针对不同基因型的人群进行了调整，使之适合不同人群的药物代谢需求。
通过多重荧光PCR扩增技术，结合毛细管电泳检测的方法，1管反应完成对氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19和华法林代谢相关基因CYP2C9、VKORC1的分型检测，并提供专业软件进行结果分析。
EDTA/枸橼酸钠抗凝血、保存于血卡的血痕、基因组DNA。
1. Simon T, etal. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75.
2. Hu LM, etal. Pharmacogenomics. 2012 Nov;13(14):1571-81.
3. Sim SC,etal. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jan;79(1):103-13.
4. Jessica LM, et al. N Eng J Med. 2009;360:354-62.
5. Wei W, et al. Chin J Med Genet. 2012;29(4):420-25.
6. Rieder MJ, et al. N Engl J Med. 2005;352:2285-93.
7. Manolopoulos VG, et al. Pharmacogenomics. 2010;11:493-6.
8. Anderson JL, et al. Circulation.
※本资料仅供相关医学专业人士参考使用。
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